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7月4日，据首都医科大学宣武医院官微介绍，贾建平团队在国际权威期刊《生物医学中心内科学》(BMC Medicine)发表研究论文，报道了一种新的家族性阿尔茨海默病候选致病基因突变ZDHHC21 p.T209S，这是由中国学者首次发现的除三大已知致病基因之外的新致病基因，开辟了阿尔茨海默病（AD）研究的新方向。

“ZDHHC21 p.T209S是一种新的家族性阿尔茨海默病致病基因突变，揭示ZDHHC21突变介导的蛋白异常棕榈酰化引起AD病理改变的分子机制，可能会成为未来AD治疗的潜在靶点，新致病基因的发现将为临床药物研发提供重要的科学依据。”7月6日，首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任贾建平告诉人民日报健康客户端记者。

“AD最为明确的危险因素就是遗传因素，这包括AD的致病基因和风险基因，现在世界上公认的三大致病基因主要包括PS1/PS2/APP三种，携带者大多发病。需要研究干预方法”贾建平介绍，“致病基因和风险基因有很大不同，风险基因即患者携带该基因患病的几率会比未携带者高，但通过干预或者生活方式的改变可以矫正，和致病基因不同”。

“我们团队历经20年建立了一个CFAN大队列，纳入404个阿尔茨海默病家系。在这些家系中发现有83.17%的AD家系都未携带已知的三大致病基因突变，表明有很多未知基因突变急待挖掘。我们在这些家系中发现了ZDHHC21基因，它的变异位点(C.9A>T，p.T209S)b被证明有很强的致病性”，贾建平告诉记者。

能够证明ZDHHC21 p.T209S是新的致病基因的关键证据，“其一是该家系所有的AD患者均携带此突变，而其未患AD的家庭成员均未携带，表明符合疾病共分离原则。其二是进一步在动物模型上验证了该突变确实可以使小鼠出现空间学习记忆障碍以及相应的AD病理表现，所以以上关键的证据提示ZDHHC21 p.T209S突变是AD致病突变基因”，李雯雯博士补充道。

“AD新致病基因的发现非常艰难，我们前后持续研究了近10年的时间，整个研究的过程经过了反复的验证。”贾建平说道，未来，一是要将突变如何造成棕榈酰化异常研究清楚，这可能对AD精准防控具有重要意义，基于新机制有望发现新的药物靶点，为开发新药提供重要依据；二是继续探索其他致病基因和机制，希望能在国人群体中找到AD的遗传规律，为后续的遗传干预和药物研发指引方向。

责编：王卓

主编：徐婷婷

校对：乔靖芳

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